มะเร็งตับอ่อนแทบจะรักษาไม่ได้ การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นเว็บตรงว่าอาจเป็นเพราะเนื้องอกทำลายหลอดเลือดโดยรอบซึ่งแพทย์มักพึ่งพาเพื่อส่งยาต้านมะเร็ง ด้วยความรู้ใหม่นี้ นักวิจัยจึงไม่เข้าใจว่าเนื้องอกสามารถฆ่าเซลล์หลอดเลือดข้างเคียงได้อย่างไร เมื่อทีมกำจัดส่วนหนึ่งของระบบการส่งข้อความระดับโมเลกุลที่เป็นสาเหตุของการลุกลามของเนื้องอก การเติบโตของเนื้องอกก็ช้าลง และความหนาแน่นของหลอดเลือดโดยรอบเพิ่มขึ้นทั้งในหนูและในเซลล์ของมนุษย์ในจาน ทีมงานรายงานวันที่ 28 สิงหาคมในScience Advances
Duc-Huy Nguyen นักวิจัยด้านโมเลกุล กล่าวว่า
ยาที่ทำสิ่งเดียวกันในมนุษย์ “สามารถช่วยหลอดเลือดรอบ ๆ เนื้องอกได้ และช่วยให้เราส่งยาไปยังผู้ป่วยซึ่งจะทำให้มวลเนื้องอกหดตัวลง ซึ่งปัจจุบันยังไม่สามารถทำได้” นักชีววิทยาที่ Weill Cornell Medicine ในนิวยอร์กซิตี้ ซึ่งทำการวิจัยในขณะที่อยู่ที่มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย
มะเร็งตับอ่อนเป็นหนึ่งในมะเร็งที่อันตรายที่สุด: มากกว่า 90 เปอร์เซ็นต์ของชาวอเมริกันประมาณ 56,770 คนที่จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ในปี 2019 คาดว่าจะเสียชีวิตภายในห้าปี มะเร็งของอวัยวะขนาดเท่ามันเทศทำให้นักวิจัยงงงวยมาช้านาน ดูเหมือนว่าเนื้องอกจะแพร่กระจายผ่านกระแสเลือด แต่ตัวเนื้องอกเองก็มีเลือดไปเลี้ยงเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย
การทำความเข้าใจว่ามะเร็งตับอ่อนเติบโตและแพร่กระจายไปทั่วร่างกายได้อย่างไร ได้พิสูจน์แล้วว่ายากเพราะตับอ่อนฝังอยู่ลึกลงไปในท้องเพียงด้านหลังท้อง การตรวจติดตามเนื้องอกหรือนำส่วนต่างๆ ของเนื้องอกออกเพื่อการศึกษา จำเป็นต้องตัดผู้ป่วยเปิดออกและทอผ่านอวัยวะสำคัญอื่นๆ เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อหรือภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ
เหงียนและเพื่อนร่วมงานได้ฝังเซลล์มะเร็งตับอ่อนของมนุษย์
ที่มีชีวิตและเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ ซึ่งเป็นเซลล์บุผนังเซลล์ชนิดหนึ่งในแผ่นพลาสติกใสขนาดเท่านิ้วหัวแม่มือของผู้ใหญ่ สิ่งนี้เรียกว่า “อวัยวะบนชิป” มีสองช่องวิ่งผ่านเจลที่ทำจากคอลลาเจนโปรตีน นักวิจัยได้เพาะช่องทางหนึ่งที่มีเซลล์มะเร็งตับอ่อนเพื่อเลียนแบบเนื้องอก และอีกช่องหนึ่งมีเซลล์บุผนังหลอดเลือดเพื่อเลียนแบบหลอดเลือด
หลังจากสี่วัน เซลล์มะเร็งตับอ่อนส่งเส้นเอ็นเข้าไปในช่องว่างระหว่างช่องที่ติดกับ “หลอดเลือด” แปดชั่วโมงหลังจากเริ่มการบุกรุก เซลล์บุผนังหลอดเลือดเริ่มตาย ภายในเจ็ดวัน เซลล์มะเร็งได้คร่าชีวิตเซลล์บุผนังหลอดเลือดไปแล้ว 20 เปอร์เซ็นต์ เข้ามาแทนที่ และการยึดครองกลับไม่มีสัญญาณของการชะลอตัว นักวิจัยได้สังเกตลำดับเหตุการณ์ที่โหดร้ายแบบเดียวกันในหนูที่มีชีวิต
“การอธิบายว่าเหตุใดยาจึงไม่สามารถเข้าถึงเซลล์มะเร็งตับอ่อนได้ … ค่อนข้างเป็นการรัฐประหาร” Charles Saxe นักชีววิทยาด้านเซลล์มะเร็งของ American Cancer Society ในแอตแลนตาซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษากล่าว “ด้วยการสังเกตเพิ่มเติม สิ่งนี้สามารถบอกเราได้ว่าเนื้องอกแพร่กระจายไปอย่างรวดเร็วได้อย่างไร”
จากนั้นนักวิจัยได้ค้นหากลไกที่เนื้องอกฆ่าเซลล์บุผนังหลอดเลือด ผู้ต้องสงสัยที่สำคัญคือกลุ่มของโปรตีนที่เรียกว่า Transforming growth factor beta หรือ TGF-beta ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอกในมะเร็งชนิดอื่นๆ ในการทดลอง ทีมงานได้ตรวจสอบรายชื่อโปรตีนอื่นๆ ที่ทราบว่ามีปฏิกิริยากับ TGF-beta และในที่สุดก็พบผู้กระทำความผิด นั่นคือ โปรตีนตัวรับ ALK7 การกำจัดตัวรับ ALK7 ทำให้เซลล์มะเร็งไม่สามารถฆ่าเซลล์บุผนังหลอดเลือด และชะลอการเติบโตของเนื้องอกในอวัยวะบนชิปและในหนู จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อค้นหาว่าผลลัพธ์เหล่านี้สามารถทำซ้ำกับมะเร็งตับอ่อนในมนุษย์ได้หรือไม่
การระบุวิธีที่เนื้องอกฆ่าเซลล์บุผนังหลอดเลือดให้เป้าหมายใหม่สำหรับยาในโรคที่มีความจำเป็นอย่างยิ่งต่อการรักษาใหม่
“ส่วนที่น่าตื่นเต้นอย่างหนึ่งเกี่ยวกับเรื่องนี้คือพวกเขาได้พบคำอธิบายระดับโมเลกุลที่เรามีความหวังในการยับยั้งอยู่แล้ว” Saxe กล่าว ยาที่ยับยั้งการทำงานของ ALK7 อยู่ในการทดลองทางคลินิกแล้ว ดังนั้น เมื่อพูดถึงมะเร็งตับอ่อน การค้นพบใหม่ “อาจส่งผลกระทบทางคลินิกทันทีในสองปีต่อจากนี้” เขากล่าว
ทีมงานกำลังมองหาการเพิ่มเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์ perivascular ซึ่งล้อมรอบและสนับสนุนหลอดเลือดไปยังอวัยวะในแบบจำลองชิป การเพิ่มความซับซ้อนของเซลล์ประเภทอื่นๆ ในการจำลองในห้องปฏิบัติการ จะสร้างสภาพแวดล้อมที่วุ่นวายภายในร่างกายมนุษย์ขึ้นมาใหม่ และอาจขจัดขั้นตอนที่ผิดพลาดซึ่งจะทำให้เสียเวลาและเงินในการทดลองทางคลินิกในมนุษย์เว็บตรง / บาคาร่าเว็บตรง
